Outcome of fetuses with congenital cytomegalovirus infection and normal ultrasound at diagnosis : systematic review and meta‐analysis

ABSTRACT Objective To report the outcome of fetuses with congenital cytomegalovirus (CMV) infection and normal ultrasound at the time of diagnosis, and to evaluate the rate of an additional anomaly detected only on magnetic resonance imaging (MRI). Methods Medline, EMBASE, CINAHL and Cochrane databases were searched for studies reporting on the outcome of fetuses with congenital CMV infection. Inclusion criteria were fetuses with confirmed CMV infection and normal ultrasound assessment at the time of the initial evaluation. The outcomes observed were an anomaly detected on a follow‐up ultrasound scan, an anomaly detected on prenatal MRI but missed on ultrasound, an anomaly detected on postnatal assessment but missed prenatally, perinatal mortality, symptomatic infection at birth, neurodevelopmental outcome and hearing and visual deficits. Neurodevelopmental outcome was assessed only in cases of isolated CMV infection confirmed at birth. Subgroup analysis was performed according to the trimester in which maternal infection occurred. Random‐effects meta‐analysis of proportions was used to analyze the data. Results Twenty‐six studies were included, comprising 2603 fetuses with congenital CMV infection, of which 1178 (45.3%) had normal ultrasound at the time of diagnosis and were included in the analysis. The overall rate of an associated central nervous system (CNS) anomaly detected on a follow‐up ultrasound scan was 4.4% (95% CI, 1.4–8.8%) (32/523; 15 studies), while the rates of those detected exclusively on prenatal MRI or on postnatal imaging were 5.8% (95% CI, 1.9–11.5%) (19/357; 11 studies) and 3.2% (95% CI, 0.3–9.0%) (50/660; 17 studies), respectively. The rate of an associated extra‐CNS anomaly detected on a follow‐up ultrasound scan was 2.9% (95% CI, 0.8–6.3%) (19/523; 15 studies), while the rates of those detected exclusively on MRI or on postnatal imaging were 0% (95% CI, 0.0–1.7%) (0/357; 11 studies) and 0.9% (95% CI, 0.3–1.8%) (4/660; 17 studies), respectively. Intrauterine death and perinatal death each occurred in 0.7% (95% CI, 0.3–1.4%) (2/824; 23 studies) of cases. In cases without an associated anomaly detected pre‐ or postnatally, symptomatic infection was found in 1.5% (95% CI, 0.7–2.7%) (6/548; 19 studies) of infants, the overall rate of a neurodevelopmental anomaly was 3.1% (95% CI, 1.6–5.1%) (16/550; 19 studies), and hearing problems affected 6.5% (95% CI, 3.8–10.0%) (36/550; 19 studies) of children. Subanalyses according to the trimester in which maternal infection occurred were affected by the very small number of included cases and lack of comparison of the observed outcomes in the original studies. Compared with fetuses infected in the second or third trimester, those infected in the first trimester had a relatively higher risk of having an additional anomaly detected on follow‐up ultrasound or MRI, abnormal neurodevelopmental outcome and hearing problems. Conclusions In fetuses with congenital CMV infection in which no anomalies are detected on prenatal ultrasound or MRI, the risk of adverse postnatal outcome is lower than that reported previously in the published literature when not considering the role of antenatal imaging assessment. The results from this review also highlight the potential role of MRI, even in fetuses with no anomalies detected on ultrasound, as an anomaly can be detected exclusively on MRI in about 6% of cases. The findings from this study could enhance prenatal counseling of pregnancies with congenital CMV infection with normal prenatal imaging. © 2020 International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. RESUMEN Desenlace de los fetos con infección congénita por citomegalovirus y ecografía normal en el momento del diagnóstico: revisión sistemática y metaanálisis Objetivo Informar del desenlace de los fetos con infección congénita por citomegalovirus (CMV) y ecografía normal en el momento del diagnóstico, y evaluar la tasa de una anomalía adicional detectada sólo mediante imagen por resonancia magnética (IRM). Métodos Se realizaron búsquedas en las bases de datos Medline, EMBASE, CINAHL y Cochrane con respecto a estudios que informaran sobre el desenlace de los fetos con infección congénita por CMV. Los criterios de inclusión fueron fetos con infección por CMV confirmada y evaluación ecográfica normal en el momento de la evaluación inicial. Los desenlaces observados fueron una anomalía detectada en una ecografía de seguimiento, una anomalía detectada en la IRM prenatal pero que no se detectó en la ecografía, una anomalía detectada en la evaluación postnatal pero que no se detectó prenatalmente, mortalidad perinatal, infección sintomática al nacer, desenlaces relacionados con el desarrollo neurológico y deficiencias auditivas y visuales. El desenlace relacionado con el desarrollo neurológico se evaluó sólo en los casos de infección aislada por CMV confirmada en el momento del nacimiento. Se realizó un análisis de subgrupos según el trimestre en el que se produjo la infección materna. Para el análisis de los datos se utilizó un metaanálisis de efectos aleatorios. Resultados Se incluyeron 26 estudios, con un total de 2.603 fetos con infección congénita por CMV, de los cuales 1.178 (45,3%) mostraron una ecografía normal en el momento del diagnóstico y por tanto fueron incluidos en el análisis. La tasa global de una anomalía asociada con el sistema nervioso central (SNC) detectada en una ecografía de seguimiento fue del 4,4% (IC 95%, 1,4–8,8%) (32/523; 15 estudios), mientras que las tasas de aquellas detectadas exclusivamente en la IRM prenatal o en la imagen postnatal fueron del 5,8% (IC 95%, 1,9–11,5%) (19/357; 11 estudios) y del 3,2% (IC 95%, 0,3–9,0%) (50/660; 17 estudios), respectivamente. La tasa de una anomalía asociada del extra‐sistema nervioso central (extra‐SNC) detectada en una ecografía de seguimiento fue del 2,9% (IC 95%, 0,8–6,3%) (19/523; 15 estudios), mientras que las tasas de aquellas detectadas exclusivamente en la IRM o en la imagen postnatal fueron del 0% (IC 95%, 0,0–1,7%) (0/357; 11 estudios) y del 0,9% (IC 95%, 0,3–1,8%) (4/660; 17 estudios), respectivamente. La muerte intrauterina y la muerte perinatal ocurrieron cada una en el 0,7% (IC 95%, 0,3–1,4%) (2/824; 23 estudios) de los casos. En los casos sin una anomalía asociada detectada pre o post‐natalmente, se encontró una infección sintomática en el 1,5% (IC 95%, 0,7–2,7%) (6/548; 19 estudios) de los bebés, la tasa total de una anomalía del desarrollo neurológico fue del 3,1% (IC 95%, 1,6–5,1%) (16/550; 19 estudios), y los problemas de audición afectaron al 6,5% (IC 95%, 3,8–10,0%) (36/550; 19 estudios) de los bebés. Los subanálisis según el trimestre en el que se produjo la infección materna se vieron afectados por el bajo número de casos incluidos y la falta de comparación de los resultados observados en los estudios originales. En comparación con los fetos infectados en el segundo o tercer trimestre, los infectados en el primer trimestre tenían un riesgo relativamente mayor de presentar una anomalía adicional detectada en la ecografía o en la resonancia magnética de seguimiento, un desenlace anómalo del desarrollo neurológico y problemas de audición. Conclusiones En aquellos fetos con infección congénita por CMV en los que no se detectan anomalías en la ecografía prenatal o en la IRM, el riesgo de un desenlace postnatal adverso es menor que el publicado previamente en la literatura cuando no se tiene en cuenta el papel de la evaluación prenatal mediante imágenes. Los resultados de esta revisión destacan también el papel potencial de la IRM, incluso en fetos sin anomalías detectadas en la ecografía, ya que una anomalía puede detectarse exclusivamente en la IRM en aproximadamente el 6% de los casos. Los resultados de este estudio podrían mejorar el asesoramiento prenatal de los embarazos con infección congénita por CMV mediante imágenes prenatales normales. © 2020 International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.摘要先天性巨细胞病毒感染和普通超声检查对胎儿的诊断:系统回顾和荟萃分析目的报告先天性巨细胞病毒感染的诊断(CMV)以及常规超声波在诊断时的应用并评估仅在磁共振成像(MRI)上发现的其他异常发生率。原理用Medline，EMBASE，CINAHL和Cochrane数据库搜索，以获取有关:先天性巨细胞病毒感染胎儿的预后。 纳入搜索的标准包括确诊为先天性巨细胞病毒感染(CMV)的胎儿，以及初次评估时常规超声检查 。 观察到的结果是在后续超声扫描中发现异常，在产前做核磁共振(MRI)时发现异常，但超声波并未查出，在产后评估中发现异常但在产前并未查出，围产期死亡率，出生时症状感染，神经发育预后和听力和视力缺陷。神经发育预后评估仅针对出生时确诊有孤立的CMV感染病例。 根据每三个月母体发生的感染的进行亚组分析。 用单组率的荟萃分析来分析数据。结果对 26项研究进行分析，包括2603例先天性巨细胞病毒感染的胎儿，其中1178例(45.3%)在诊断时超声检查正常，也被纳入分析。后续超声扫描发现的相关中枢神经系统(CNS)异常的查出率为4.4%(95%置信区间，1.4–8.8%)(32/523； 15项研究)，而产前专项MRI 检查或产后影像学检查的查处率分别为5.8%(95%置信区间，1.9–11.5%)(19/357； 11项研究)和3.2%(95%置信区间，0.3‐9.0%)(50/660； 17项研究) 。后续超声扫描发现与中枢神经系统相关的异常检出率为2.9%(95%zhi xin qu jian，0.8–6.3%)(19/523； 15项研究)，而专项MRI或出生后影像学检查检出率为0%(95%置信区间，0.0‐1.7%)(0/357； 11项研究)和0.9%(95%置信区间，0.3‐1.8%)(4/660； 17项研究)。宫内死亡和围产期死亡率分别发生0.7%(95%置信区间，0.3–1.4%)(2/824; 23项研究)的病例中。在产前或产后均未发现异常的相关病例中，在1.5%(95%置信区间，0.7–2.7%)(6/548; 19项研究)的婴儿中发现有症状的感染，儿童中总计神经发育异常率为3.1% (95%置信区间，1.6–5.1%)(16/550； 19项研究)，后遗症中听力障碍占6.5%(95%置信区间，3.8–10.0%)(36/550； ....

Medienart:	E-Artikel

Erscheinungsjahr:	2021
Erschienen:	2021

Enthalten in:	Zur Gesamtaufnahme - volume:57
Enthalten in:	Ultrasound in Obstetrics & Gynecology - 57(2021), 4, Seite 551-559

Beteiligte Personen:

Buca, D. [VerfasserIn] Di Mascio, D. [VerfasserIn] Rizzo, G. [VerfasserIn] Giancotti, A. [VerfasserIn] D'Amico, A. [VerfasserIn] Leombroni, M. [VerfasserIn] Makatsarya, A. [VerfasserIn] Familiari, A. [VerfasserIn] Liberati, M. [VerfasserIn] Nappi, L. [VerfasserIn] Flacco, M. E. [VerfasserIn] Manzoli, L. [VerfasserIn] Salomon, L. J. [VerfasserIn] Scambia, G. [VerfasserIn] D'Antonio, F. [VerfasserIn]

Anmerkungen:	Copyright © 2021 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd

Umfang:	9

doi:	10.1002/uog.23143

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PPN (Katalog-ID):	WLY014079933