Atherosklerose: Verlust des Sphingosin-1-phosphat-Rezeptors 3 im Menschen

Hintergrund und Fragestellung Sphingosin-1-phosphat (S1P) ist ein bioaktives Lipid, das wichtige Funktionen wie Barriere und Tonus der Gefäße steuert. Im Gefäßsystem bindet S1P an 3 Rezeptoren (S1PR1-3). In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression des S1PR3 in verschiedenen Gefäßabschnitten und die Assoziation mit Atherosklerose im Menschen untersucht. Material und Methoden Gewebeproben aus 6 Arterien (Koronararterie, A. carotis, Aorta ascendens, descendens und abdominalis sowie A. iliaca) wurden im Rahmen von Autopsien von 163 zufällig ausgewählten Verstorbenen gewonnen. Anhand der Obduktionsprotokolle wurde die Plaquebelastung in jeder Arterie eingeschätzt (0 = keine Plaque, 1 = weiche Plaque, 2 = harte Plaque). Aus diesen 6 Scores wurde ein Gesamtwert gebildet („cumulative plaque score“, CPS). Die Expression des S1PR3 wurde mithilfe der qPCR gemessen. Die Spearman-Rangkorrelationskoeffizienten wurden berechnet, um Korrelationen zwischen klinischen Parametern und der S1PR3-Expression darzustellen. Ergebnisse Die Expression des S1PR3 zeigte sich in den verschiedenen Regionen unterschiedlich hoch (am höchsten für die Koronararterie, am niedrigsten für die Aorta descendens). Mit zunehmendem Alter konnten wir einen Abfall der Expression beobachten, unabhängig vom Geschlecht, am stärksten für die Koronararterie (r = −0,225, p < 0,01). Mit zunehmender Plaquebelastung (CPS) wies die Expression in allen Arterien ein ähnliches Muster auf: Bis zu einem CPS von 4 wird der Rezeptor vergleichbar stark exprimiert. Zwischen 4 und 6 kommt es zu einem deutlichen Abfall (ca. 50 %, −0,8 $ log_{2} $ %), anschließend zeigt sich die Expression wieder stabil. Dieser steile Abfall der S1PR3-Expression erwies sich statistisch unabhängig vom Alter. Schlussfolgerungen Ein steigender CPS geht mit einem systemischen Abfall des S1PR3 einher. Somit ist eine Verwendung des Rezeptors als Biomarker für eine Progression der Atherosklerose denkbar. Auch könnte ein S1PR3-Agonist einen pharmakologischen Ansatzpunkt zur Behandlung der Atherosklerose darstellen. Allerdings sind für die Umsetzung dieser Ansätze weitere Studien notwendig..

Medienart:

E-Artikel

Erscheinungsjahr:

2021

Erschienen:

2021

Enthalten in:

Zur Gesamtaufnahme - volume:26

Enthalten in:

Gefässchirurgie - 26(2021), 4 vom: 22. Juni, Seite 281-289

Sprache:

Deutsch

Beteiligte Personen:

Greulich, S. [VerfasserIn]
Winter, C. [VerfasserIn]
Odinga, M. [VerfasserIn]
Ring, S. [VerfasserIn]
Geißen, M. [VerfasserIn]
Wipper, S. [VerfasserIn]
Keil, W. [VerfasserIn]
Debus, E. S. [VerfasserIn]
Daum, G. [VerfasserIn]
Larena-Avellaneda, A. [VerfasserIn]

Links:

Volltext [lizenzpflichtig]

BKL:

44.65$jChirurgie

44.85$jKardiologie$jAngiologie

Themen:

Atherosclerosis
Humans
Plaque
S1PR3
Sphingosine-1-phosphate

RVK:

RVK Klassifikation

Anmerkungen:

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2021

doi:

10.1007/s00772-021-00790-0

funding:

Förderinstitution / Projekttitel:

PPN (Katalog-ID):

OLC2126501485