Details der Publikation - Genome-wide association analyses define pathogenic signaling pathways and prioritize drug targets for IgA nephropathy

Genome-wide association analyses define pathogenic signaling pathways and prioritize drug targets for IgA nephropathy

© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc..

IgA nephropathy (IgAN) is a progressive form of kidney disease defined by glomerular deposition of IgA. Here we performed a genome-wide association study of 10,146 kidney-biopsy-diagnosed IgAN cases and 28,751 controls across 17 international cohorts. We defined 30 genome-wide significant risk loci explaining 11% of disease risk. A total of 16 loci were new, including TNFSF4/TNFSF18, REL, CD28, PF4V1, LY86, LYN, ANXA3, TNFSF8/TNFSF15, REEP3, ZMIZ1, OVOL1/RELA, ETS1, IGH, IRF8, TNFRSF13B and FCAR. The risk loci were enriched in gene orthologs causing abnormal IgA levels when genetically manipulated in mice. We also observed a positive genetic correlation between IgAN and serum IgA levels. High polygenic score for IgAN was associated with earlier onset of kidney failure. In a comprehensive functional annotation analysis of candidate causal genes, we observed convergence of biological candidates on a common set of inflammatory signaling pathways and cytokine ligand-receptor pairs, prioritizing potential new drug targets.

Medienart:	E-Artikel

Erscheinungsjahr:	2023
Erschienen:	2023

Enthalten in:	Zur Gesamtaufnahme - volume:55
Enthalten in:	Nature genetics - 55(2023), 7 vom: 17. Juli, Seite 1091-1105

Sprache:	Englisch

Beteiligte Personen:	Kiryluk, Krzysztof [VerfasserIn] Sanchez-Rodriguez, Elena [VerfasserIn] Zhou, Xu-Jie [VerfasserIn] Zanoni, Francesca [VerfasserIn] Liu, Lili [VerfasserIn] Mladkova, Nikol [VerfasserIn] Khan, Atlas [VerfasserIn] Marasa, Maddalena [VerfasserIn] Zhang, Jun Y [VerfasserIn] Balderes, Olivia [VerfasserIn] Sanna-Cherchi, Simone [VerfasserIn] Bomback, Andrew S [VerfasserIn] Canetta, Pietro A [VerfasserIn] Appel, Gerald B [VerfasserIn] Radhakrishnan, Jai [VerfasserIn] Trimarchi, Hernan [VerfasserIn] Sprangers, Ben [VerfasserIn] Cattran, Daniel C [VerfasserIn] Reich, Heather [VerfasserIn] Pei, York [VerfasserIn] Ravani, Pietro [VerfasserIn] Galesic, Kresimir [VerfasserIn] Maixnerova, Dita [VerfasserIn] Tesar, Vladimir [VerfasserIn] Stengel, Benedicte [VerfasserIn] Metzger, Marie [VerfasserIn] Canaud, Guillaume [VerfasserIn] Maillard, Nicolas [VerfasserIn] Berthoux, Francois [VerfasserIn] Berthelot, Laureline [VerfasserIn] Pillebout, Evangeline [VerfasserIn] Monteiro, Renato [VerfasserIn] Nelson, Raoul [VerfasserIn] Wyatt, Robert J [VerfasserIn] Smoyer, William [VerfasserIn] Mahan, John [VerfasserIn] Samhar, Al-Akash [VerfasserIn] Hidalgo, Guillermo [VerfasserIn] Quiroga, Alejandro [VerfasserIn] Weng, Patricia [VerfasserIn] Sreedharan, Raji [VerfasserIn] Selewski, David [VerfasserIn] Davis, Keefe [VerfasserIn] Kallash, Mahmoud [VerfasserIn] Vasylyeva, Tetyana L [VerfasserIn] Rheault, Michelle [VerfasserIn] Chishti, Aftab [VerfasserIn] Ranch, Daniel [VerfasserIn] Wenderfer, Scott E [VerfasserIn] Samsonov, Dmitry [VerfasserIn] Claes, Donna J [VerfasserIn] Akchurin, Oleh [VerfasserIn] Goumenos, Dimitrios [VerfasserIn] Stangou, Maria [VerfasserIn] Nagy, Judit [VerfasserIn] Kovacs, Tibor [VerfasserIn] Fiaccadori, Enrico [VerfasserIn] Amoroso, Antonio [VerfasserIn] Barlassina, Cristina [VerfasserIn] Cusi, Daniele [VerfasserIn] Del Vecchio, Lucia [VerfasserIn] Battaglia, Giovanni Giorgio [VerfasserIn] Bodria, Monica [VerfasserIn] Boer, Emanuela [VerfasserIn] Bono, Luisa [VerfasserIn] Boscutti, Giuliano [VerfasserIn] Caridi, Gianluca [VerfasserIn] Lugani, Francesca [VerfasserIn] Ghiggeri, GianMarco [VerfasserIn] Coppo, Rosanna [VerfasserIn] Peruzzi, Licia [VerfasserIn] Esposito, Vittoria [VerfasserIn] Esposito, Ciro [VerfasserIn] Feriozzi, Sandro [VerfasserIn] Polci, Rosaria [VerfasserIn] Frasca, Giovanni [VerfasserIn] Galliani, Marco [VerfasserIn] Garozzo, Maurizio [VerfasserIn] Mitrotti, Adele [VerfasserIn] Gesualdo, Loreto [VerfasserIn] Granata, Simona [VerfasserIn] Zaza, Gianluigi [VerfasserIn] Londrino, Francesco [VerfasserIn] Magistroni, Riccardo [VerfasserIn] Pisani, Isabella [VerfasserIn] Magnano, Andrea [VerfasserIn] Marcantoni, Carmelita [VerfasserIn] Messa, Piergiorgio [VerfasserIn] Mignani, Renzo [VerfasserIn] Pani, Antonello [VerfasserIn] Ponticelli, Claudio [VerfasserIn] Roccatello, Dario [VerfasserIn] Salvadori, Maurizio [VerfasserIn] Salvi, Erica [VerfasserIn] Santoro, Domenico [VerfasserIn] Gembillo, Guido [VerfasserIn] Savoldi, Silvana [VerfasserIn] Spotti, Donatella [VerfasserIn] Zamboli, Pasquale [VerfasserIn] Izzi, Claudia [VerfasserIn] et al [Sonstige Person]

Links:	Volltext

Themen:	Immunoglobulin A Journal Article Research Support, N.I.H., Extramural Research Support, Non-U.S. Gov't Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.

Anmerkungen:	Date Completed 13.07.2023 Date Revised 05.04.2024 published: Print-Electronic Citation Status MEDLINE

doi:	10.1038/s41588-023-01422-x

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