Characterizations of a heterozygous Stx1b-knockout mouse model with fever associated epilepsy / vorgelegt von Meyer, Anjela Catherine

Genetische Varianten wurden für viele verschiedene Epilepsiesyndrome identifiziert und ihre Pathomechanismen zu verstehen kann zu zielgerichteten Therapien führen. Bei Patienten mit GEFS+, GGE, DEE und fokalen Epilepsien wurden Varianten in dem präsynaptischen Protein STX1B entdeckt. STX1B ist als SNARE-Protein Teil des Vesikelfusionsapparates, der für die Neurotransmitterfreisetzung in den synaptischen Spalt verantwortlich ist. STX1B, aber nicht sein Homolog STX1A, ist essentiell für neuronale Entwicklung und postnatales Überleben. In funktionellen Studien an Zebrafischlarven mit stx1b-knockdown und Neuronenkulturen mit STX1B-Varianten wurde eine reduzierte Expression, veränderte Proteininteraktionen und eine erhöhte Fiebersensibilität festgestellt. Nichtsdestotrotz konnte bisher kein Effekt auf die synaptische Transmission beobachtet werden. Wir nutzten ein Stx1B+/--Mausmodell und akute Hirnschnitte des Hippocampus, um natürlich gewachsene Neurone zu untersuchen. Mit der Whole-cell Patch Clamp-Technik untersuchten wir inhibitorischen und exzitatorischen, synaptischen Input an Pyramidenzellen der Hippocampusregion CA1 zu messen. Zusätzlich leiteten wir Multi-unit-Netzwerk-Aktivität von Hippocampusregion CA1 und CA3 ab. Wir fanden keine relevanten Unterschiede für mIPSC und mEPSC. Wir fanden jedoch eine verlängerte Dauer der Up-Zustände in Stx1b+/--Mäusen als Zeichen einer erhöhten Erregbarkeit. Da diese Ergebnisse auf einer geringen Anzahl basieren, sollten weitere Untersuchungen zur Bestätigung stattfinden. Schließlich bestätigen wir vorangegangene Studien an Neuronenkulturen und stellen fest, dass ein einfacher Effekt auf den synaptischen Input nicht die einzelne Ursache der Epilepsie deser Patienten darstellt. Weitere Forschung sollte sich auf induzierte Fiebermodelle, sterische Effekte der STX1B-Varianten und Netzwerkeffekte konzentrieren..

Medienart:

E-Book

Erscheinungsjahr:

2024

Erschienen:

Tübingen: 2024

Weitere Ausgaben:

Erscheint auch als Druck-Ausgabe: Characterizations of a heterozygous Stx1b-knockout mouse model with fever associated epilepsy

Sprache:

Englisch

Beteiligte Personen:

Meyer, Anjela [VerfasserIn]

Hochschulschrift:

Dissertation, Eberhard Karls Universität Tübingen, 2024

Links:

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Themen:

Epilepsie
Fieberkrampf
Hochschulschrift
Neurotransmitter
Synapse
Tiermodell

Umfang:

1 Online-Ressource (59 Seiten) ; Illustrationen

doi:

10.15496/publikation-92758

Weitere IDs:

urn:nbn:de:bsz:21-dspace-1514182

10900/151418

funding:

Förderinstitution / Projekttitel:

PPN (Katalog-ID):

1882393791